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江東橋一役後，陳友諒十分狼狽地逃回了湖北老巢。此時的陳友諒又恨又氣，痛恨朱元璋竟然比自己還要優秀幾分，氣憤康茂才這孫子竟然敢欺騙自己。為了發洩心中的怒火，陳友諒杖斃了那些隨自己一起逃回來計程車卒，他不能容忍有人看到自己愚蠢又狼狽的樣子。
至正二十一年（公元1361年）七月，睚眥必報的陳友諒派遣部將攻下安慶，意圖再攻應天，存心噁心朱元璋。看到失敗了的陳友諒仍舊喋喋不休，朱元璋十分氣憤，召集諸將開了一個軍事會議，決定溯江西征，好好收拾一番陳友諒。
像曾經東進的陳友諒一樣，西征的朱元璋意氣風發，率領水陸大軍浩浩蕩蕩地溯流而上。在乘坐的龍驤鉅艦上，朱元璋在一面黃色旗幟上用紅筆寫了“弔民伐罪，納順招降”八個大字，命人將大旗豎立在船頭，好讓諸將士看到。
在這八個大字的加持下，朱元璋感覺神清氣爽，他趾高氣昂地看著滾滾長江，凜冽的江風吹動衣角，不由得想起東坡居士的那首《念奴嬌·赤壁懷古》：
大江東去，浪淘盡，千古風流人物。故壘西邊，人道是，三國周郎赤壁。亂石穿空，驚濤拍岸，捲起千堆雪。江山如畫，一時多少豪傑。遙想公瑾當年，小喬初嫁了，雄姿英發。羽扇綸巾，談笑間，檣櫓灰飛煙滅。故國神遊，多情應笑我，早生華髮。人生如夢，一尊還酹江月。
說回陳友諒，他為人忌能護短，在勝利之時還能有所收斂，而在這敗軍之時則變本加厲，動不動就打罵帳下諸將。自從他暗地裡派人毒殺徐壽輝之後，原本忠心於徐壽輝的部將十分不服，但由於忌憚他的權勢而不得不聽命於他。
但是，自從陳友諒從應天城外敗逃回來之後，他在軍中的威懾力不復從前，那些部將紛紛抓住機會，叛逃到朱元璋那裡。訊息傳回陳友諒那裡，陳友諒又恨又氣，索性將那些本來沒有反意的徐壽輝老部下都給殺了。
此外，陳友諒的忠心部將雙刀趙（名普勝，曾經巢湖水軍的二當家）被朱元璋故意散播謠言，說他是朱元璋安插在陳友諒的棋子，意圖毒殺陳友諒。陳友諒生性猜疑，不由得懷疑謠言為真，便在一怒之下將雙刀趙給砍了，其他將領兔死狐悲，不肯像往常一樣替他賣命了。
如此，真是天助朱元璋。在深入分析陳友諒軍中情況後，朱元璋料定敵軍將帥不安，軍心離散，便下令大舉進攻，將所有的部隊都壓上，打算一舉打掉陳友諒的囂張氣焰，不給他半分修復軍心的機會。
這天，朱元璋親自率軍順風逆流而上，一鼓作氣攻下安慶、江州，兩城守將丁普郎、傅友德見大勢已去，便率軍投降。陳友諒則再次發揮逃跑技能，帶著手下親信逃奔武昌。從此，江西州縣和湖北東南，盡歸朱元璋囊中。
經此兩役，陳友諒的兵力和版圖肉眼可見地縮小，而朱元璋的兵力和版圖則膨脹般地迅速擴大。就這麼幾年的功夫，雙方之間的攻守之勢便完全顛倒過來了，此時朱元璋的軍事實力完全可以和陳友諒一決雌雄了。